อาการซึมเศร้าเป็นผลมาจากปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนของปัจจัยทางสังคม

จิตวิทยา และชีวภาพ คนที่เคยผ่านเหตุการณ์เลวร้ายในชีวิต (การว่างงาน การสูญเสีย เหตุการณ์ที่กระทบกระเทือนจิตใจ) มีแนวโน้มที่จะพัฒนาภาวะซึมเศร้า ภาวะซึมเศร้า  ในทางกลับกัน ภาวะซึมเศร้าสามารถนำไปสู่ความเครียดและการทำงานที่ผิดปกติมากขึ้น และทำให้สถานการณ์ในชีวิตของผู้ได้รับผลกระทบแย่ลงและตัวโรคซึมเศร้าเองมีความสัมพันธ์กันระหว่างภาวะซึมเศร้าและสุขภาพร่างกาย ตัวอย่างเช่น โรคหัวใจและหลอดเลือดสามารถนำไปสู่ภาวะซึมเศร้าและในทางกลับกัน